Sunday, March 19, 2006

 

Drogas y tiroides








Medicamentos y la función tiroidea
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src="Drogasytiroides_archivos/image003.jpg" v:shapes="_x0000_s1027">lang=ES-CR style='color:maroon;mso-ansi-language:ES-CR;font-weight:normal'>Departamento
de Farmacología Clínica y Toxicología



lang=ES-CR style='mso-ansi-language:ES-CR;mso-fareast-language:EN-US'>Farmacología
Clínica 1



Universidad de Costa Rica













alt="Cuadro de texto: Drogas y tiroides" v:shapes="_x0000_s1026">


 



 


 






Vera Celada Ramón A10886style='mso-tab-count:1'>     



Daniel Ruiz Guzmán A11614



Tutor:
Dr. Arguedas



 



La secreción
normal de la tiroides depende del estímulo de la tirotropina (TSH) de la
hipófisis anterior, esta a su vez presenta un retrocontrol negativo por parte
de las hormonas tiroideas y es estimulada por la hormona liberadora de
tirotropina (TRH) hipotalámica. Las principales hormonas secretadas por la
tiroides son la tiroxina (T4) y triyodotironinastyle='mso-spacerun:yes'>  (T3), ProductID="la T" w:st="on">la T3 también es formada
por la desyodación de la T4
en los tejidos periféricos.



El yoduro
sérico es atrapado por las células tiroideas, luego de lo cual es oxidado e incorporado
a los residuos de tirosina de la tiroglobulina, que se unen para formar
tiroxina (T4) y triyodotironina style='mso-spacerun:yes'> (T3) por acción de la
peroxidasa tiroidea. En seguida la monoyodotirosina (MIT) es yodada en la
posición 5 para producir diyotirosina (DIT). La condensación de MIT y DIT
produce triyodotironina  (T3)
y la condensación de dos moléculas de DIT produce tiroxina (T4).



La glándula
tiroides secreta diariamente cerca de 80 µg de T4 y 4 µg
de T3; sin embargo no se secreta MIT y DIT. Las células tiroideas
ingieren el coloide mediante endocitosis, en los lisosomas los enlaces
peptídicos entre los residuos yodados y la tiroglobulina se lisan mediante
proteasas y son liberadas T4, T3, MIT y DIT en el
citoplasma. Las tirosinas yodadas se desyodan mediante una yodotirosina desoidaza;
esta enzima no ataca las tironinas yodadas, y w:st="on">la T4 y T3 pasan a la
circulación. El yodo liberado se reutiliza en la glándula.



Las hormonas
tiroideas se unen a unas proteínas séricas específicas fijadoras de hormonas
tiroideas  de tal manera que una pequeña
cantidad circula como hormonas libres. Las hormonas tiroideas libres en plasma
se encuentran en equilibrio con las hormonas tiroideas unidas a proteínas en
plasma y tejidos. La actividad fisiológica corresponde a las hormonas tiroideas
libres en plasma. La función del enlace a proteínas consiste en conservar una
gran reserva de hormona disponible de inmediato. Las proteínas a las que se
unen las hormonas tiroideas son la albúmina(13% de ProductID="la T" w:st="on">la T4 y 53% de ProductID="la T" w:st="on">la T3), la transtirretina
(20% de la T4
y 1% de la T3)
y la globulina fijadora de tiroxina TBG (67% de w:st="on">la T4 y 46% de ProductID="la T" w:st="on">la T3).



Fuera de la
tiroides T4 es convertida a T3 por acción de las T4
5´ desyodasas, en hígado, riñones, grasa parda, encéfalo y otros tejidos; este
proceso genera alrededor del 80% de la
T
3 circulante. En los tejidos periféricos T3
y en menor extensión T4 se unen a receptores nucleares específicos
que interactúan con regiones reguladoras de los genes, influenciando su
expresión.



En el hígado ProductID="la T" w:st="on">la T4 y ProductID="la T" w:st="on">la T3 se conjugan para
producir sulfatos y glucurónidos; estos conjugados ingresan a la bilis y llegan
al intestino. Los conjugados tiroideos se hidrolizan y otros se
reabsorben(circulación enterohepática) pero algunos se secretan en las heces.



Los diferentes
pasos desde la secreción de las hormonas tiroideas hasta su metabolismo puede
ser afectado por diferentes medicamentos(1):



 



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>I.        
Disminuyen la secreción de TSH



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>1.       
Dopamina



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>2.       
Glucorticoides



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>3.       
Octrotide



 



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>II.      
Alteran la secreción de las hormonas tiroideas



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>1.       
Litio



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>2.       
Yoduro



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>3.       
Amiodarona



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>4.       
Aminoglutamida



 



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>III.     
Disminuyen la absorción de T4



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>1.       
Colestipol



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>2.       
Colestiramina



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>3.       
Hidróxido de aluminio



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>4.       
Sulfato ferroso



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>5.       
Sucralfato



 



IV.style='font:7.0pt "Times New Roman"'>   Medicamentos
que alteran el transporte sérico de T3 y T4



 



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>1.       
Aumento de la concentración de ProductID="la TBG" w:st="on">la TBG



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>a.                 
Estrógenos



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>b.                 
Tamoxifeno



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>c.                 
Heroína



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>d.                 
Metadona



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>e.                 
Mitotano



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>f.                   
Flurouracilo



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>2.       
Disminución sérica de ProductID="la TBG" w:st="on">la TBG



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>a.                 
Andrógenos



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>b.                 
Esteroides anabólicos como el danazol



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>c.                 
Ácido nicotínico de liberación lenta



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>d.                 
Glucocorticoides



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>3.       
Desplazan a las hormonas de sus globulinas



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>a.                 
Furosemida



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>b.                 
Fenclofenac



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>c.                 
Ácido mefenamico



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>d.                 
Salicilatos



 



 



V.style='font:7.0pt "Times New Roman"'>     Medicamentos
que alteran el metabolismo de T3 y T4



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>1.       
Aumento del metabolismo hepático



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>a.                 
Fenobarbital



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>b.                 
Rifampicina



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>c.                 
Fenitoína



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>d.                 
Carbamazepina



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>2.       
Disminución de la actividad de T4
desyodasas



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>a.                 
Propiltiouracilo



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>b.                 
Amiodarona



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>c.                 
Antagonistas β adrenérgicos



style='mso-fareast-font-family:Arial;mso-bidi-font-family:Arial'>style='mso-list:Ignore'>d.                 
Glucocorticoides



 



Medicamentos que afectan la secreción de TSH.



 



Varios
medicamentos disminuyen la secreción de TSH y sus niveles séricos, aunque no a
valores tan bajos como en aquellos pacientes con hipertiroidismo(1).



Entre estos agentes encontramos la dopamina en dosis
de por lo menos 1 μg por
kilogramo de peso por minuto (1,3). En un estudio publicado en el
2004 por Schilling et al, realizado en pacientes de alto riesgo, se llegó a la
conclusión de que la dopamina a dosis terapéuticas puede inhibir la secreción
de TSH y prolactina (2). En el estudio la dopamina disminuyó ProductID="la TSH" w:st="on">la TSH media sérica en dos horas
y permaneció en límites bajos de ahí en adelante. Se concluyó que una dosis
típica, 5 μg por kilogramo
de peso por minuto, o más alta llevan a niveles séricos de TSH muy bajos e
incluso indetectables (3).



Otros
medicamentos que disminuyen la secreción de TSH son los glucorticoides como la
dexametasona (en dosis de 0.5 mg o más por día), o la hidrocortisona (en dosis
de 100 mg o más por día), y la octrotide (en dosis mayores a 100 style='mso-bidi-font-family:Arial'>μg por día), que es un análogo
de somatostatina usado en el tratamiento de la acromegalia y otros síndromes
que cursan con exceso de hormonas (1).



            Los
antagonistas de la dopamina, por el contrario, aumentan la secreción de TSH
tanto en pacientes sanos como en pacientes agudamente enfermos. Esta acción es
mediada por los receptores de dopamina D2 en la pituitaria y la eminencia
media. (3)



 



Medicamentos que afectan la secreción de las hormonas tiroideas



 



            El
metimazol y propiltoiuracilo disminuyen la producción de hormonas en los
pacientes con hipertiroidismo, pero aparte de estos medicamentos también
existen otros, como por ejemplo el litio y medicamentos que contienen yoduro,
que pueden disminuir la secreción de hormonas tiroideas(1).



 



 



 



 



Medicamentos que causan
hipotiroidismo



           



            El
litio, el estabilizador del estado de ánimo más utilizado, con actividad
antimaniaca y antidepresiva(4), interfiere con la síntesis de las
hormonas tiroideas(1). La terapia con carbonato de litio en
pacientes con desórdenes psiquiátricos puede ser asociada con disfunción
tiroidea, especialmente con hipotiroidismo(5).



            El
litio inhibe la resorción de tiroglobulinas del lumen de los folículos
tiroideos a las células tiroideas, y su subsiguiente proteólisis, de tal manera
que disminuye la secreción de hormonas tiroideas. Sin embargo en la mayoría de
los pacientes estos cambios son transitorios y no producen manifestaciones
clínicas(6).



Muchos de los
pacientes tratados con litio que si presentan manifestaciones clínicas tienen
anticuerpos antitiroideos elevados en la serología(1). La presencia
de estos anticuerpos probablemente indica la presencia de una tiroiditis
autoinmune preexistente, cuya sensitividad aumenta ante los efectos
antitiroideos del litio, o alternativamente es inducida por el litio(1).



            En
un estudio realizado por Kirov et al, publicado en el 2005, donde se estudiaron
274 pacientes que estaban siendo tratados con litio por desórdenes bipolares o
unipolares, se encontró que el hipotiroidismo ocurre con mayor frecuencia con
la edad en mujeres con desórdenes psiquiátricos tratados con litio y que entre
los pacientes que presentaron disfunción tiroidea el 58% tenía niveles séricos
elevados de anticuerpos antitiroideos(5)



            style='mso-spacerun:yes'> 



            El
yoduro produce una inhibición de la conversión de T4 en T3,
de la organificación y de la secreción de hormonas tiroideas. También reduce el
tamaño y la vascularización de la glándula, efecto que resulta evidente después
de 10 a
14 días. Por estos motivos el yoduro es parte del tratamiento de elección en la
tormenta tiroidea(4).



            En
los sujetos normales la adición de 1
a
2 mg de yoduro a la dieta normal produce una
disminución en la secreción de T4 y T3 y una elevación en
la secreción de TSH. Estos cambios son transitorios ya que ocurre una adaptación
a la acción antitiroidea de los yoduros y se llega a un nuevo balance(1).



            Existen
diferentes compuestos orgánicos que contienen 
yoduro y que son usados en la práctica clínica, estos compuestos pueden
liberar yoduro in vivo y por lo tanto afectar la función tiroidea (cuadro 1)(1)
Son de mayor relevancia los medios de contraste radiológicos para las
angiografías coronarias o tomografías computarizadas, por el uso tan amplio de
estos procedimientos. Estos fármacos por lo general se van a excretar completamente
en 10 a
14 días pero su liberación de yoduros puede llegar a ser tan grande como ProductID="14 a" w:st="on">14 a 175 mg de yoduro(1).



Los agentes
orales utilizados para las colecistografías son de excreción más prolongada por
lo que se relacionan a hipotiroidismos más prolongados (1). Un
ejemplo de estos agentes es el ácido iopanoico, que afecta el metabolismo de
las hormonas tiroideas inhibiendo las deyodasas, bloqueando la conversión
periférica de T4 a T3 y liberando yoduro. Incluso se ha
llegado a sugerir que se pueden aplicar estas propiedades a la terapia de
pacientes con hipertiroidismo y tirotoxicosis, sin embargo solamente se ha
demostrado alguna utilidad a corto plazo y se presenta exacerbación del
hipertiroidismo con el uso prolongado(7).



 



Cuadro 1: Agentes que contienen
yoduro (1)



 



style='margin-left:9.5pt;border-collapse:collapse;border:none;mso-border-alt:
solid windowtext .5pt;mso-padding-alt:0cm 3.5pt 0cm 3.5pt;mso-border-insideh:
.5pt solid windowtext;mso-border-insidev:.5pt solid windowtext'>





























Categoría



Ejemplos



Categoría



Ejemplos



Expectorantes



Iofen


Organidin


Par Glicerol


R Gen



Anti amebas



Iodoquinol



Yoduros



Yoduro de potasio


Solución de Lugol


Yodo Niacina



Antisépticos



Clioquinol en crema



Antiasmáticos



Mudrano


Teofilina


Iofilina



Agentes de contraste



Ácido iopanoico


Ipodato de sodio



Antiarrítmicos



Amiodarona




 



            La
amiodarona un potente antiarrítmico de clase III, que también posee propiedades
β bloqueadoras, se utiliza para la profilaxis y el tratamiento de las
arritmias cardiacas. Es un fármaco muy rico en yoduro, una tableta de 100 mg
contiene una cantidad de yoduro que es 250 veces la recomendada por día, pero
sus efectos sobre la tiroides no sólo dependen de esta liberación se yoduro
sino también de sus efectos tóxicos directos sobre la glándula(8).



            La
amiodarona es un derivado yodado del benzofurano y tiene un parecido
estructural significativo con las hormonas tiroideas. Cada molécula de
amiodarona contiene dos átomos de yoduro, lo que constituye el 37.5% de su masa.
La liberación diaria de yoduro por parte de 200 mg de amiodarona es de 75 mg (ProductID="20 a" w:st="on">20 a 40 veces el consumo
diario de yoduro en los Estados Unidos). Además la amiodarona tiene una vida
media prolongada (alrededor de 100 días), principalmente debido a su depósito
en el tejido adiposo. Por lo tanto el exceso de yoduro es aclarado del
organismo a través de los meses y los efectos tóxicos pueden persistir bastante
tiempo después de su descontinuación(8).



            La
amiodarona puede inducir tanto hipertiroidismo como hipotiroidismo, sin embargo
la mayoría de los pacientes recibiendo amiodarona permanecen eutiroideos. Como
la glándula es expuesta a una gran elevación en el yoduro se hacen importantes
ajustes en el manejo del yoduro y el metabolismo de las hormonas tiroideas. La
administración de amiodarona en pacientes eutiroideos resulta en una
disminución casi inmediata de los niveles séricos de style='mso-spacerun:yes'> T3 y una elevación de los niveles
de T4 y TSH. La elevación en w:st="on">la TSH disminuye el transporte intracelular de T4,
Inhibe las deyodasas y antagoniza la unión de T3 a su receptor
nuclear en la pituitaria(8).



            Luego
de tres meses de uso del medicamento se alcanza un nuevo estado de equilibrio
con algunos de los cambios persistiendo indefinidamente. Los niveles séricos de
T4 permanecen ligeramente elevados y los de T3 bajos,
mientras que los niveles de TSH regresan a sus valores normales(8).



            El
hipotiroidismo inducido por amiodarona es más prevalente en las áreas del mundo
donde el aporte de yoduros es adecuado en la dieta, siendo 1.5 veces más
frecuente en las mujeres que en los hombres. Esto se explica porque el
hipotiroidismo se puede presentar tanto en pacientes eutiroideos como en
pacientes con problemas tiroideos subyacentes. La tiroiditis de Hashimoto es el
factor de riesgo más importante para el desarrollo de hipotiroidismo inducido
por amiodarona y es a su vez más frecuente en mujeres. Otro factor de riesgo
importante es la presencia de anticuerpos antitiroideos, de los cuales se
sospecha que pueden ser inducidos por la amiodarona(8).



            Se
han propuesto dos mecanismos para la aparición del hipotiroidismo inducido por
amiodarona: la inhabilidad para escapar del efecto Wolff Chaikoff y la posible
liberación de autoantígenos por la tiroides tratada con amiodarona que potencie
el curso de una tiroiditis autoinmune(8).



            El
hipertiroidismo suele presentarse en los lugares donde el consumo de yoduro es
deficiente. De esta manera se divide el hipertiroidismo inducido por amiodarona
en dos tipos: el inducido por la liberación de yoduro y el inducido por una
tiroiditis por destrucción medicamentosa de la tiroides. En el primer caso los
pacientes suelen tener un problema tiroideo subyacente, como una enfermedad de
Graves latente, mientras que en el segundo caso el hipertiroidismo se debe a la
liberación de hormonas tiroideas preformadas por parte de los folículos
tiroideos dañados(8).



 



Medicamentos que causan hipertiroidismo



 



Los
medicamentos que contienen grandes cantidades de yoduro, como la amiodarona
descrita anteriormente, también pueden causar hipertiroidismo en pacientes
eutiroideos, cuando se encuentra presente un bocio multinodular o un adenoma
hiperfuncionante, al igual que cuando se tienen trastornos como enfermedad de
Graves subclínica en áreas donde el consumo de yoduros es insuficiente(1).



 



Medicamentos que afectan la
absorción de T4



 



Las hormonas
tiroideas son conjugadas y excretadas en la bilis, luego son parcialmente
desconjugadas en el intestino liberando pequeñas cantidades para su reabsorción
intestinal. Por lo general en los pacientes eutiroideos esta recirculación de
las hormonas afecta muy poco sus valores totales, de tal manera que los
medicamentos que disminuyen su reabsorción tienen muy poco impacto. Estos
medicamentos incluyen el colestipol, la colestiramina, el hidróxido de
aluminio, el sulfato ferroso y el sucralfato que se vuelven relevantes cuando
el paciente depende de la administración exógena de T4 (1)



            El
colestipol y la colestiramina se unen a T4 al secuestrar los ácidos
biliares, y en pacientes hipotiroideos tratados con T4 se eleva ProductID="la TSH" w:st="on">la TSH, mientras que en pacientes
eutiroideos no se aprecia ningún efecto(1)



style='mso-spacerun:yes'> 



Medicamentos que afectan el
transporte sérico de T4 y T3



 



            Mas
del 99% de las hormonas tiroideas viaja unida a proteínas: ProductID="la TBG" w:st="on">la TBG (thyroxine binding globulin,
70%), la transtiretina y la albúmina. Los medicamentos alteran el transporte ya
sea aumentando o disminuyendo la cantidad de proteínas a las que se unen las
hormonas tiroideas, o alterando la afinidad de la proteína por las hormonas
tiroideas. La mayoría de estos medicamentos actúan en relación a ProductID="la TBG" w:st="on">la TBG, por cualquiera de los dos
mecanismos(1).



style='mso-spacerun:yes'>            La
causa más común para el aumento de la
TBG
es la producción aumentada de estrógenos o su
administración (en anticonceptivos orales o en terapia de reemplazo hormonal).
El aumento de esta proteína producida por el hígado es dosis dependiente y el
aumento comienza a las 2 a
4 semanas de instaurado el tratamiento. La concentración sérica de TBG aumenta
en un 30 a
50% y la concentración sérica de T4 en un ProductID="20 a" w:st="on">20 a 35%.(1)style='mso-spacerun:yes'> 



            En
un estudio realizado en mujeres con hipotiroidismo, donde recibían terapia de
reemplazo hormonal con estrógenos, se demostró que el aumento en ProductID="la TBG" w:st="on">la TBG es tan importante que las
pacientes requieren aumentar las dosis de T4 cuando utilizan estrógenos(9).
 



            En
cuanto a los ACO la adición de progesterona a la terapia no altera el aumento
de TBG, la progesterona por si sola no produce ningún efecto, y la
administración transdérmica de los estrógenos tampoco afecta su concentración.



            El
tamoxifeno tiene un acción agonista estrogénica débil por lo que eleva
levemente los valores de TBG. (1)



La heroína,
que altera la función normal del hígado, aumenta los niveles de TBG hasta en un
50%, mientras que la cocaína no altera sus valores. (1)



Al contrario de
los pacientes tratados con estrógenos, los pacientes que usan andrógenos (como
mujeres con cáncer de mama) o esteroides anabólicos tienen una disminución
sérica de la TBG. En
los pacientes eutiroideos los niveles de T4 libres y de TSH
permanecen normales (1).



El uso a largo
plazo de glucocorticoides y ácido nicotínico también puede disminuir los
niveles de TBG (1).



Los
medicamentos que inhiben la unión de las hormonas tiroideas a ProductID="la TBG" w:st="on">la TBG inicialmente aumentan los
valores de la T4
libre, porque el medicamento desplaza a la hormona, sin embargo la
administración continua de estos medicamentos resulta en una disminución de ProductID="la T" w:st="on">la T4 total y una T4
libre normal. Entre estos medicamentos se encuentra la furosemida que
requiere de dosis elevadas para desplazar a las hormonas tiroideas. Los
salicilatos tienen este efecto a dosis mayores de ProductID="2.0 gramos" w:st="on">2.0 gramos por día(1).



El uso de
heparina fraccionada o no fraccionada puede producir una elevación artefactual
en las medidas de la concentración de hormonas tiroideas libres. Se desconoce
la causa específica de esta alteración, pero se cree que en parte es
consecuencia del desplazamiento de las hormonas tiroideas de sus sitios de
unión a la globulina por ácidos grasos libres liberados con el uso de heparina(1,10).



 



Medicamentos que afectan el
metabolismo de T4 y T3



 



T4
y T3 son metabolizados mayormente por desyodación, por un grupo de
enzimas que pueden verse afectadas por el uso de diferentes medicamentos. Entre
estos medicamentos se encuentra el fenobarbital y la rifampicina que elevan el
metabolismo por parte de las enzimas hepáticas(1). style='mso-spacerun:yes'> Esto produce una disminución en ProductID="la T" w:st="on">la T4 y T3 séricas
y un aumento compensatorio en la
TSH
, se ha llegado a proponer que esta elevación puede ser
inductora de tumores tiroideos, y se ha comprobado en experimentos en ratas con
el fenobarbital(11).  



La fenitoína y
la carbamazepina tienen efectos más complejos por medio de los cuales también
aumentan el metabolismo de las hormonas tiroideas y tienden a reducir sus
concentraciones séricas(1,12). En un estudio realizado por Isojarvi
et al en hombres con epilepsia tratados con carbamazepina se demostró que los
pacientes presentaban niveles séricos bajos de T4 total y libre,
pero no aumentaban sus concentraciones de TSH sugiriendo que el medicamento
puede estar inhibiendo la secreción de esta última(12).



El propanolol
(en dosis mayores a de 160 mg por día) afecta la conversión periférica de T4
a T3 haciendo que disminuya T3 levemente y aumentando T4
de la misma manera y los pacientes eutiroideos mantienen niveles séricos
normales de TSH(1).



Por último
grandes dosis de glucocorticoides, como por ejemplo la dexametasona, también
disminuye los niveles de T3 levemente y aumenta T4
durante un corto periodo de tiempo. Además el tratamiento prolongado disminuye
la producción de TBG(1).



 



 







style='mso-bidi-font-weight:normal'>Conclusiones



style='mso-bidi-font-weight:normal'> 



            La
mayoría de medicamentos tiene múltiples efectos farmacológicos en los
pacientes, algunos conocidos y otros no, especialmente en el caso de
medicamentos mas nuevos en el mercado. Es importante tomar en consideración
estos efectos farmacológicos a la hora de estudiar a un paciente ya sea porque
presenta una nueva patología o por un hallazgo en los exámenes de laboratorio.



 



Los
medicamentos pueden interactuar con la glándula tiroides style='mso-spacerun:yes'> de múltiples maneras, a diferentes niveles de su
fisiología normal, pueden disminuir la secreción de TSH, alterar la secreción
de las hormonas tiroideas, disminuir la absorción de T4, alterar el transporte
sérico y el metabolismo de las hormonas tiroideas. De esta manera se pueden
alterar las pruebas de función tiroidea, pueden causar hipo o hipertiroidismo,
subclínico o clínico, o acelerar la presentación de enfermedades autoinmunes o subyacentes.



 



Algunos
medicamentos de uso común, como la amiodarona, producen alteraciones
características en los pacientes eutiroideos y el comprender estas alteraciones
es crucial para evitar pruebas y tratamientos innecesarios. El conocimiento
sobre el sitio de interacción del medicamento y la fisiología de la tiroides
puede permitir al médico anticipar estos posibles cambios y tomarlos en
consideración a la hora de implementar el tratamiento.



 







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